升阳祛湿方对索凡替尼诱导大鼠腹泻的疗效与作用机制研究

doi:10.12151/JMCM.2025.06-02

肿瘤综合治疗电子杂志

2025, Vol. 11

Issue (6): 15-23

论著

升阳祛湿方对索凡替尼诱导大鼠腹泻的疗效与作用机制研究

胡少博¹，邓超¹，李杰²，谭煌英¹

1．中日友好医院　中西医结合肿瘤内科，北京　100029；2．内蒙古自治区中医医院　肿瘤中心，内蒙古　呼和浩特　010020

摘要
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摘要： 目的　探索升阳祛湿方对索凡替尼诱导大鼠腹泻的治疗效果及其作用机制。方法　将60只SD雄性大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、阳性对照组，每组各12只。各组每日灌胃2次，中药低剂量组、中药高剂量组、模型组和阳性对照组均灌服索凡替尼，中药低剂量组、中药高剂量组分别使用低、高剂量升阳祛湿方治疗，模型组灌服蒸馏水，阳性对照组用洛哌丁胺治疗，干预21 d。观察记录大鼠体重、饮水量、进食量、一般状况及腹泻情况（腹泻评分、腹泻指数）。出现腹泻后取材，苏木精-伊红染色观察肠道组织病理学变化。酶联免疫吸附测定检测血中炎症因子、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸水平。蛋白质免疫印迹法检测肠道紧密连接蛋白、炎症因子蛋白及核因子-κB（nuclear factor κB，NF-κB）信号通路中核因子κB抑制物激酶α（inhibitor of nuclear factor κB kinase α，IKK-α）、核因子κB抑制蛋白α（inhibitor of NF-κB α，IκB-α）、NF-κB p65及其磷酸化蛋白表达。结果　模型组大鼠腹泻率为83%，腹泻程度较重；阳性对照组腹泻率为42%，中药低、高剂量组大鼠腹泻率分别为50%和17%，中药高剂量组腹泻程度较轻。各组大鼠一般状况、体重增长、进食量、饮水量、结肠组织结构完整性、病理改变程度均优于模型组，其中以中药高剂量组最佳。与模型组相比，中药高剂量组大鼠血浆D-乳酸水平显著降低，结肠紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1、闭合蛋白、密封蛋白-1表达显著升高，血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6，结肠组织TNF-α、IL-1β蛋白表达下降明显，p-IKK-α、p-IκB-α、p-p65蛋白表达升高。结论　升阳祛湿方能降低腹泻率，减轻腹泻严重程度，对索凡替尼引起的大鼠腹泻具有显著疗效。其作用机制包括调节肠道紧密连接蛋白表达，修复肠道屏障，降低肠黏膜通透性，抑制NF-κB信号通路过度激活，调节炎症反应。

关键词： 神经内分泌肿瘤; 升阳祛湿方; 索凡替尼; 腹泻; 紧密连接; NF-κB信号通路

通讯作者: 第一作者：胡少博，现在内蒙古自治区中医医院肿瘤中心通信作者：谭煌英　E-mail：tanhuangying@zryhyy.com.cn

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引用本文:

胡少博, 邓超, 李杰, 等. 升阳祛湿方对索凡替尼诱导大鼠腹泻的疗效与作用机制研究[J/CD]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2025, 11(6): 15-23.

链接本文:

http://www.jmcm2018.com/CN/10.12151/JMCM.2025.06-02 或 http://www.jmcm2018.com/CN/Y2025/V11/I6/15

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