肿瘤新抗原展示型基因工程化乳酸乳球菌的构建及其抗肿瘤作用探究

doi:10.12151/JMCM.2025.05-01

肿瘤综合治疗电子杂志

2025, Vol. 11

Issue (5): 1-12

论著

肿瘤新抗原展示型基因工程化乳酸乳球菌的构建及其抗肿瘤作用探究

朱军梦，王晓楠，刘笑，陈晴怡，张欣颖，刘宝瑞

南京大学医学院附属鼓楼医院　肿瘤中心，南京　210008

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摘要： 目的　构建表达FMS样酪氨酸激酶3配体（FMS-like tyrosine kinase 3 ligand，Flt3L）的乳酸乳球菌（Flt3L-expressing lactococcus lactis，FLactis），通过细胞穿膜肽（cell-penetrating peptide，CPP）将肿瘤新抗原肽负载于FLactis，获得抗原展示型FLactis（antigen-displaying FLactis，Ag-FLactis）。建立相应抗原阳性的小鼠皮下瘤术后复发模型，评估Ag-FLactis引发肿瘤特异性T细胞反应及延缓肿瘤复发的疗效。方法　构建pNZ8148-Flt3L质粒，将该质粒电转入乳酸乳球菌NZ9000，蛋白质印迹验证Flt3L蛋白的表达。以模式抗原鸡卵白蛋白（ovalbumin，OVA）代表新抗原，制备N端含有CPP的OVA257-264肽，通过一步法反应将OVA257-264负载于乳酸乳球菌表面构成Ag-FLactis。结果　成功制备了表达Flt3L的乳酸乳球菌FLactis和负载肿瘤新抗原OVA257-264的OVA-FLactis。体外细胞实验提示，OVA-FLactis体系促进了树突状细胞（dendritic cell，DC）对OVA抗原的递呈。在小鼠黑色素瘤B16F10-OVA皮下瘤术后复发模型中，瘤周注射OVA-FLactis能显著提高脾脏中抗原特异性T细胞和记忆效应性T细胞的比例，延缓小鼠肿瘤复发，延长小鼠生存期。苏木精-伊红染色和肝肾功能检测提示OVA-FLactis具有良好的安全性。结论　Ag-FLactis平台能促进DC对抗原的吞噬递呈，诱导体内肿瘤抗原特异性T细胞生成，延缓小鼠肿瘤复发，延长小鼠生存期，具有良好的耐受性和安全性。

关键词： 基因工程化乳酸乳球菌; 肿瘤新抗原; 细胞穿膜肽; 特异性免疫反应; 肿瘤免疫治疗

基金资助: 国家自然科学基金青年学生基础研究项目（博士研究生）（824B2092）

通讯作者: 刘宝瑞　E-mail：baoruiliu@nju.edu.cn

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引用本文:

朱军梦, 王晓楠, 刘笑, 等. 肿瘤新抗原展示型基因工程化乳酸乳球菌的构建及其抗肿瘤作用探究[J/CD]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2025, 11(5): 1-12.

链接本文:

http://www.jmcm2018.com/CN/10.12151/JMCM.2025.05-01 或 http://www.jmcm2018.com/CN/Y2025/V11/I5/1

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