肿瘤综合治疗电子杂志

目的　探讨共刺激分子B7H3（costimulatory molecule B7H3，B7H3）通过调控DNA拓扑异构酶Ⅱα（DNA topoisomerase Ⅱ alpha，TOP2A）的表达对乳腺癌多柔比星化疗敏感性的影响。方法　收集临床标本，采用免疫组织化学染色验证B7H3表达与多柔比星化疗敏感性的相关性。采用成簇规律间隔短回文重复/Cas9基因编辑技术敲除B7H3，通过蛋白质印迹法和流式细胞术验证敲除结果。采用半抑制浓度值分析、集落形成、蛋白质印迹法检测凋亡蛋白、荧光双染色检测凋亡细胞以及细胞周期测定等方法验证B7H3表达与多柔比星作用的敏感性。小干扰TOP2A及其过表达TOP2A回复实验检测细胞凋亡。构建小鼠皮下成瘤模型验证体内B7H3表达与多柔比星化疗的作用。结果　高表达B7H3的肿瘤组织对多柔比星治疗更加敏感。成功构建B7H3敲除的乳腺癌细胞。B7H3高表达的乳腺癌细胞对多柔比星作用更敏感。B7H3通过激活核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）途径促进TOP2A的表达，进而增加乳腺癌细胞对多柔比星作用的敏感性。小鼠体内实验证明，B7H3高表达可增加乳腺癌对多柔比星化疗的敏感性。结论  B7H3通过激活NF-κB通路调控TOP2A的表达使乳腺癌对多柔比星化疗更敏感。