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肿瘤综合治疗电子杂志
肿瘤综合治疗电子杂志  2025, Vol. 11 Issue (4): 48-61
论著     
HDAC5/SATB1轴调控胰腺癌化疗耐药性的机制研究
徐清莹1，于佳生2，金彩1，马郏俊延1，付容慧1，王冰夷3，李伟4

1．苏州大学　苏州医学院，江苏　苏州　215123；2．苏州大学　基础医学与生物科学学院，江苏　苏州　215123；3．苏州大学附属常熟医院　肿瘤科，江苏　常熟　215500；4．苏州大学附属第一医院　肿瘤科，江苏　苏州　215006

 全文: PDF(4730 KB)   16
摘要： 目的　本研究聚焦于组蛋白乙酰化调控因子影响胰腺癌耐药中的机制。方法　从癌症基因图谱（the cancer genome atlas，TCGA）数据库获取胰腺癌患者的RNA测序数据和临床病理信息，进行共识聚类分析和基因集富集分析。在胰腺癌细胞系PANC-1中敲减和过表达组蛋白去乙酰化酶5（histone deacetylase 5，HDAC5）和特殊富含AT序列结合蛋白1（special AT rich sequence binding protein 1，SATB1），检测细胞活力和基因表达。构建裸鼠皮下移植瘤模型，观察HDAC5和SATB1表达水平对肿瘤生长和化疗敏感性的影响。结果　基于组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferase，HAT）和HDAC家族基因表达水平，将胰腺癌样本聚类为C1和C2两个亚型，C1亚型预后较差且化疗耐药相关通路显著富集。HDAC5在化疗耐药胰腺癌细胞中低表达，与患者预后差相关，且其表达水平与其启动子区甲基化水平呈负相关。SATB1在胰腺癌中的表达与化疗耐药性相关，主要富集于细胞周期、DNA复制和修复等通路。筛选出TRMU、THOP1、DLGAP1、LIPH、PRR15、KLK11和EHF等HDAC5/SATB1下游基因，其表达水平与胰腺癌患者预后和化疗敏感性密切相关。体内外实验证实，HDAC5低表达增强胰腺癌细胞对化疗药物的耐药性，而SATB1低表达则降低耐药性。结论　HDAC5表达与?胰腺癌患者预后呈正相关，其低表达与?胰腺癌化疗耐药密切相关。HDAC5/SATB1轴在调控?胰腺癌化疗耐药中起重要作用，为?胰腺癌治疗提供潜在靶点。
关键词： 胰腺癌;  化疗耐药;  组蛋白去乙酰化酶5;  特殊富含AT序列结合蛋白1    
基金资助:

国家自然科学基金面上项目（81873587）；苏州大学大学生课外学术科研基金项目（KY2023017Z）

通讯作者: 李伟　E-mail：liwei10@suda.edu.cn   
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徐清莹
于佳生
金彩
马郏俊延
付容慧
王冰夷
李伟

引用本文:

徐清莹, 于佳生, 金彩, 等. HDAC5/SATB1轴调控胰腺癌化疗耐药性的机制研究[J/CD]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2025, 11(4): 48-61.

链接本文:

http://www.jmcm2018.com/CN/10.12151/JMCM.2025.04-03    或    http://www.jmcm2018.com/CN/Y2025/V11/I4/48

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