肿瘤综合治疗电子杂志

KRAS突变是人类肿瘤中最常见的致癌突变之一，占RAS突变的85%左右。人类35% ～ 49%的结直肠癌（colorectal cancer，CRC）和20% ～ 30%的非小细胞肺癌均是KRAS基因突变驱动的。在KRAS G12C突变的研究中发现一个可靶向的半胱氨酸位点，靶向KRAS G12C的新药sotorasib、adagrasib相继开展了临床研究，但在治疗过程中发现肺癌和CRC患者对药物的应答情况不同，治疗相关的耐药机制也存在差异。本文旨在阐述KRAS G12C突变在CRC的固有耐药机制和获得性耐药机制，包括治疗后继发KRAS改变、KRAS上下游信号通路反馈激活、上皮间质转化、细胞周期失调以及免疫抑制等获得性耐药机制，以及克服CRC耐药的多种联合治疗方案，以期实现临床最大获益和改善患者预后。