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肿瘤综合治疗电子杂志  2019, Vol. 5 Issue (2): 18-23
论著     
进展期胃癌中EB病毒感染率及EB病毒参与免疫调节的机制探索
李北芳1,杨菁1,张朦琦1,陈祖华1,李忠武2,董彬2,高静1
(1.北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所 消化肿瘤内科 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142 ;2.北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所 病理科 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142)
 全文: PDF(1709 KB)   1806
摘要: 目的 分析进展期胃癌中EBV阳性率及EBV参与机体免疫调节的可能机制。方法 99例进展期胃癌患者入选该研究,收集患者化疗前肿瘤组织标本99例和化疗后肿瘤组织标本108例,以及相应61例人源化胃癌移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)组织,用显色原位杂交方法检测所有组织中EBV-RNA(EBER)状态;荧光定量PCR法检测患者血浆及淋巴细胞中EBV-DNA拷贝数;在胃癌细胞AGS中导入EBV相关BZLF1蛋白构建EBV阳性细胞,RNA测序方法分析EBV阴性及阳性胃癌细胞中差异表达的分子或通路,尤其是跟免疫相关的通路。结果 99例进展期胃癌患者化疗前标本中EBV阳性率为1.01%(1/99),且EBV状态不受化疗影响,PDX组织中EBV阳性率高达21.31%(13/61)。在8例原发肿瘤组织EBV阴性而相应PDX组织EBV阳性的患者中,5例(62.50%)患者的外周血存在EBV潜伏感染。胃癌细胞AGS中导入BZLF1蛋白后,与其配对的亲本细胞相比,筛选出差异表达分子537个,其中上调表达分子265个,下调表达分子272个,通路富集分析表明,上调通路有Jak-STAT通路、PPAR通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用通路等,这几条通路均与免疫调节相关。结论 我国进展期胃癌中EBVaGC比例较低,PDX组织中EBV阳性率较高可能是由于小鼠免疫缺陷促进潜伏感染的EBV激活复制,EBV感染可能通过激活机体固有免疫而从免疫治疗中获益,确切机制有待深入探索。
关键词: EBV相关性胃癌EBV潜伏感染免疫调节    
基金资助: 国家重点研发计划项目(2017YFC1308900)
通讯作者: 高静 E-mail :gaojing_pumc@163.com    

引用本文:

李北芳, 杨菁, 张朦琦, 陈祖华, 李忠武, 董彬, 高静. 进展期胃癌中EB病毒感染率及EB病毒参与免疫调节的机制探索[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2019, 5(2): 18-23.

链接本文:

http://www.jmcm2018.com/CN/10.12151/JMCM.2019.02-05        http://www.jmcm2018.com/CN/Y2019/V5/I2/18