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肿瘤综合治疗电子杂志
肿瘤综合治疗电子杂志  2019, Vol. 5 Issue (1): 98-104
论著     
PARP 抑制剂SC10914 在胃癌中的抗肿瘤作用及机制探索
陈祖华，张朦琦，高静，章程，李艳艳，沈琳
（北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所　消化肿瘤内 科　恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京　100142）
 全文: PDF(2170 KB)   534
摘要： 目的 探索新型PARP 抑制剂SC10914 在胃癌中的作用和潜在机制。方法 体外胃癌细胞系（HGC-27、MGC803、 MKN45、NCI-N87 及SNU-1）经不同浓度的SC10914 处理后，细胞计数试剂盒检测细胞增殖活性，流式细胞仪和免疫印 迹法检测SC10914 对细胞周期和上皮间质转化的影响。选取5 例人源化胃癌移植瘤（patient-derived xenograft，PDX）模型 评估SC10914 单药及联合紫杉醇的抗肿瘤作用。靶向捕获测序分析细胞系及胃癌PDX 组织中BRCA1、BRCA2 及ATM 等 基因的变异。结果 SC10914 对胃癌细胞系具有选择性抗增殖作用。HGC-27（ATM 基因突变同时ATM 蛋白低表达）和 MGC803 细胞（携带BRCA1/2 基因突变）对SC10914 的敏感性高于其他3 株细胞。SC10914 可诱导胃癌细胞发生G2/M 期阻 滞，并抑制细胞发生上皮间质转化。SC10914 在5 例胃癌PDX 模型中抑瘤率为30.1% ～ 58.4% ；且SC10914 联合紫杉醇仅 在2 例模型中显示出一定的协同抑瘤作用。结论 SC10914 在胃癌中显示出一定的抗肿瘤作用，但其明确的疗效预测标志 物尚有待深入挖掘。
关键词： PARP 抑制剂;  胃癌;  PDX 模型    
基金资助: 国家重点研发计划（2017YFC1308900）
通讯作者: 沈琳　E-mail ：shenlin@bjmu.edu.cn   
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陈祖华
张朦琦
高静
章程
李艳艳
沈琳

引用本文:

陈祖华, 张朦琦, 高静, 章程, 李艳艳, 沈琳. PARP 抑制剂SC10914 在胃癌中的抗肿瘤作用及机制探索[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2019, 5(1): 98-104.

链接本文:

http://www.jmcm2018.com/CN/10.12151/JMCM.2019.01-11    或    http://www.jmcm2018.com/CN/Y2019/V5/I1/98

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